纳米抗体人源化

纳米抗体人源化对于治疗性纳米抗体药物开发至关重要。Jotbody开发的sdAb-GPT平台提供基于生成式AI的驼源纳米抗体人源化服务,降低非人源抗体的免疫原性,确保人源化抗体与原始抗体活性相当,兼顾提高亲和力和表达水平、增强稳定性和溶解度。

sdAb-GPT平台采用GPT模型在大量纳米抗体数据集上进行了广泛训练,准确捕捉到了互补决定区(CDR)和框架区(FR)之间的复杂关系,并学会了生成这类抗体。通过采用精心设计的强化学习方法,该模型在一次迭代中生成符合多个开发标准的纳米抗体序列,并结合结构建模来选择具有最佳性能的人源化纳米抗体。

平台优势

sdAb-GPT平台 传统的人源化方式
基于GPT的序列分析和生成 抗体的同源建模
分子模拟预测结构和功能 替换抗体FR骨架区
多目标微调提高抗体性能 氨基酸回复突变分析
无需回复突变
免疫原性和PTM预测

技术流程

服务内容和周期

阶段 服务内容 时问周期 交付内容
I 序列分析 3~4天 基于GPT生成式算法对纳米抗体序列及结构进行深入分析,以确定潜在的免疫原性区域
II 支架生成 生成任结构上与纳米抗体CDR区最匹配的人源抗体支架,降低免疫原性的同时,尽可能保留原始抗体的性能
III 结构预测 1周 基于同源建模预测人源化抗体的结构和功能,验证其与抗原的结合能力和稳定性等;预测免疫原性、PTM位点等
IV 表达纯化 3~4周 表达和纯化5~10个人源化抗体,评估产量表现,每个抗体提供~0.1mg,纯度≥90%
V 活性验证 1~2周 抗体分子亲和力排序,保证Biacore检测水平上,抗体亲和力不低于原始抗体的3倍

交付物:5~10 条人源化抗体序列、纯化蛋白、项目最终报告(包含上述所有环节的数据分析)。 周期总计:5~6周。

服务案例