Humanización de nanocuerpos
La humanización de nanocuerpos es crucial para el desarrollo de fármacos terapéuticos basados en nanocuerpos. La plataforma sdAb-GPT desarrollada por Jotbody ofrece servicios de humanización de nanocuerpos derivados de camélidos basados en inteligencia artificial generativa, reduciendo la inmunogenicidad de los anticuerpos no humanos mientras se asegura de que los anticuerpos humanizados mantengan una actividad comparable a la de los anticuerpos originales, mejorando la afinidad y los niveles de expresión, así como la estabilidad y solubilidad.
La plataforma sdAb-GPT entrena extensamente el modelo GPT en un gran conjunto de datos de nanocuerpos, capturando con precisión la compleja relación entre las regiones determinantes de la complementariedad (CDR) y las regiones del marco (FR), y aprendiendo a generar tales anticuerpos. Mediante el uso de métodos de aprendizaje por refuerzo cuidadosamente diseñados, este modelo genera secuencias de nanocuerpos que cumplen con múltiples estándares de desarrollo en una sola iteración y combina la modelización estructural para seleccionar nanocuerpos humanizados con un rendimiento óptimo.
Ventajas de la plataforma
Plataforma sdAb-GPTMétodos tradicionales de humanización
| Análisis y generación de secuencias basado en GPT | Modelado de homología de anticuerpos |
| Simulación molecular para predecir estructura y función | Reemplazo de regiones de marco FR de anticuerpos |
| Ajuste fino de múltiples objetivos para mejorar el rendimiento de los anticuerpos | Análisis de mutaciones revertidas de aminoácidos |
| No se requieren mutaciones revertidas | |
| Inmunogenicidad y predicción de PTM |
Proceso técnico
Contenido y duración del servicio
| Fase | Contenido del Servicio | Duración | Entregables |
| I | Análisis de Secuencias | 3-4 días | Realizar un análisis exhaustivo de secuencias y estructuras de nanocuerpos mediante el algoritmo generativo GPT para identificar posibles regiones inmunogénicas |
| II | Generación de Estructuras | Generar estructuras de anticuerpos humanos que se ajusten mejor a la región CDR de los nanocuerpos, reduciendo la inmunogenicidad y preservando en la medida de lo posible el rendimiento del anticuerpo original | |
| III | Predicción de estructuras | 1 semana | Basado en modelado de homología para predecir la estructura y función de anticuerpos humanizados, verificar su capacidad de unión y estabilidad con antígenos; predecir la inmunogenicidad, sitios PTM, etc. |
| IV | Expresión y Purificación | 3~4 semanas | Expresar y purificar 5-10 anticuerpos humanizados, evaluar el rendimiento de producción, proporcionar ~0.1mg por anticuerpo, pureza ≥90% |
| V | Verificación de Actividad | 1~2 semanas | Clasificar la afinidad molecular de los anticuerpos para garantizar que en el nivel de detección de Biacore, la afinidad del anticuerpo sea al menos 3 veces mayor que la del anticuerpo original |
Entregables: 5-10 secuencias de anticuerpos humanizados, proteínas purificadas, informe final del proyecto (que incluye el análisis de datos de todos los pasos anteriores). Duración Total: 5-6 semanas.
Casos de servicio
